Kaksikute uuringud on näidanud, et kliiniline depressioon on 40–50% tõenäosusega päritav. Ei ole olemas üht geenisüüdlast, kuid on leitud mõned, mis depressiooni teket soodustavad. Näiteks serotoniini transportiv SERT, kui inimesel on üks või kaks selle geeni lühikest vormi.